INMUNOSUPRESORES Y TOLERÓGENOS

¿QUE ES LA RESPUESTA INMUNE?

Muchas literaturas la llaman como un conjuntos de reacciones que se dan en el interior del organismo, con el único fin de protegerlo, y si bien es cierto, la respuesta inmune con el paso de el tiempo, ha evolucionado, y gracias a esto le permite discriminar entre lo propio y lo no propio o también llamada ajeno. Una vez concluyendo lo anterior, es de suma importancia recalcar que la respuesta inmune, se subdivide en: La inmunidad innata (inmunidad natural) la cual es primitiva, no requiere estimulación, y es de afinidad relativamente pequeña, pero es ampliamente reactiva. La inmunidad adaptativa (inmunidad aprendida) la cual es un antígeno específico y depende de la exposición antigénica o sensibilización del antígeno y puede tener una alta afinidad. 

Si hablamos de la farmacoterapéutica, podemos afirmar que los medicamentos inmunosupresores se utilizan para amortiguar la respuesta inmune en el trasplante de órganos y en las enfermedades autoinmune. 

En el trasplante, las principales clases de medicamentos innmunosupresores que utilizan en la actualidad son los siguientes:

• Glucorticoides. 
• Inhibidores de calcineurina. 
• Agentes antiproliferativos/antimetabólicos. 
• Biológicos (anticuerpos).

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO.

Debido a su gran importancia, se presentan los grupos de fármacos que hoy en día se utilizan ya sea para la terapéutica de transplante de órganos, como tratamiento a algunas enfermedades relacionadas con el sistema inmune, los cuales están divididos en grupos, para un mejor entendimiento de en que casos es correcto usarlos y cuales no.

FARMACOS INMUNOSUPRESORES:

• Glucocorticoides.

La introducción de glucocorticoides como fármacos inmunosupresores en la década de 1960 desempeñó un papel clave en posibilitar el trasplan- te de órganos. Fármacos como la prednisona, prednisolona y otros glucocorticoides se usan solos y en combinación con otros agentes inmunosupresores para el tratamiento del rechazo de trasplantes y enfermedades autoinmunes.

En cuanto a sus usos terapéuticos, comúnmente se combinan con otros agentes inmunosupresores para prevenir y tratar el rechazo de trasplantes, ademas, son eficaces para el tratamiento de GVHD en el trasplante de médula ósea. Si hablamos sobre enfermedades autoinmunes, podemos afirmar que son eficaces para tratar:

1. Artritis reumatoide.
2. Lupus erite- matoso sistémico.
3. Dermatomiositis sistémica.
4. Asma bronquial.
5. Enfermedad inflamatoria del intestino.

• Inhibidores de calcineuria.

Son Los fármacos inmunosupresores más eficaces en el uso rutinario, y en especial la ciclosporina y tacrolimús. 

Por un lado tenemos a el tacrolimús, el cual es un antibiótico macrólido producido por Streptomyces tsukubaensis. Por su eficacia y la facilidad de percibirlo en las concentraciones sanguíneas, es el inhibidor de la calcineurina preferido en la mayoría de los centros de trasplante. 

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Está disponible para administración oral en forma de cápsulas de liberación prolongada (0.5, 1 y 5 mg); tabletas de liberación prolonga- da (0.75, 1 y 4 mg), y una solución para inyección (5 mg/mL).

Como segunda alternativa, tenemos la ciclosporina o también llamada ciclosporina A, la cual es es un polipéptido cíclico de 11 aminoácidos, producida por el hongo Beauveria nivea. A nivel de la función del sistema inmune, suprime alguna inmunidad humoral, sin embargo, es más eficaz contra los mecanismos inmunes dependientes de las células T. 

Un dato importante de este medicamento, es la necesidad de mezclarlo con el aceite de ricino u otras estrategias para asegurar la solubilización. Por otro lado, sus usos terapéuticos mas importantes son:

1. Trasplante de riñón, hígado, corazón y otros órganos. 
2. Artritis reumatoide. 
3. Psoriasis y xeroftalmía. 

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La ciclosporina puede administrarse por vía oral o por vía intravenosa.

• Antiproliferativos y antimetabólicos.

Primeramente tenemos al sirolimús, el cual es una lactona macrocíclica producida por Streptomyces hygroscopicus. tiene como principal función inhibir la activación de los linfocitos T y la proliferación en un punto posterior de los receptores de IL-2 y otros receptores del factor de crecimiento de las células T. Posee una disponibilidad sistémica es de alrededor del 15%,ademas, la mayor parte de la excreción total es a través de las heces.

Entre sus usos terapéuticos podemos mencionar, que se utiliza en la profilaxis del rechazo de trasplante de órganos, habitualmente en combinación con una dosis reducida de inhibidor de calcineurina y glucocorticoides.

Tratamiento especifico para las enfermedades autoinmunes.

Cuando hablamos de emefermedades autoinmunes, sin duda alguna son un grupo de afectaciones muy difíciles que deducir un adecuado tratamiento, sin embargo, estudios han demostrado que terapéuticamente, estas enfermedades responden bien a la inmunosupresión y al uso de mAb (anticuerpo monoclonal) dirigidos contra rutas de citocinas. Es por ellos que se mencionaran los grupos farmacológicos mas relevantes de estas investigaciones.

• los mAb Anti-IL-2 receptor (Anticuerpo monoclonal anti-CD25).
• Los mAb reactivos anti-TNF (Infliximab, etanercept, adalimumab).

                        👆 Importancia de los medicamentos inmunosupresores👆